{"id":1378,"date":"2026-07-29T10:38:59","date_gmt":"2026-07-29T08:38:59","guid":{"rendered":"https:\/\/infoimasd.com\/?p=1378"},"modified":"2026-07-29T10:39:00","modified_gmt":"2026-07-29T08:39:00","slug":"cancer-vias-biliares-intrahepatico-resistencia-quimioterapia-fibroblastos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/infoimasd.com\/index.php\/2026\/07\/29\/cancer-vias-biliares-intrahepatico-resistencia-quimioterapia-fibroblastos\/","title":{"rendered":"El escudo del c\u00e1ncer de h\u00edgado frente a la quimioterapia y el potencial tratamiento para desactivarlo"},"content":{"rendered":"\n

Un equipo de investigadores del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer<\/strong> ha identificado uno de los mecanismos responsables de la resistencia del c\u00e1ncer de v\u00edas biliares intrahep\u00e1tico a la quimioterapia.<\/strong> El estudio, publicado en la revista Biomedicine & Pharmacotherapy<\/a>, ha demostrado una posible estrategia para revertirla en modelos experimentales. Se\u00f1ala que los fibroblastos presentes en el microambiente tumoral act\u00faan como un aut\u00e9ntico \u00abescudo\u00bb que protege al tumor <\/strong>frente a los tratamientos convencionales. Adem\u00e1s, los investigadores han comprobado que un f\u00e1rmaco ya utilizado en otros tipos de c\u00e1ncer podr\u00eda aumentar la eficacia de la quimioterapia.<\/p>\n\n\n\n

El c\u00e1ncer <\/a>de v\u00edas biliares intrahep\u00e1tico es uno de los tumores hep\u00e1ticos m\u00e1s agresivos y dif\u00edciles de tratar<\/strong>. Se origina en los conductos biliares situados dentro del h\u00edgado y suele diagnosticarse en fases avanzadas debido a que sus s\u00edntomas, como el dolor abdominal o la p\u00e9rdida de peso, aparecen cuando la enfermedad ya est\u00e1 muy desarrollada. En consecuencia, solo uno de cada cinco pacientes puede beneficiarse de una intervenci\u00f3n quir\u00fargica<\/strong> que contin\u00faa siendo el \u00fanico tratamiento con potencial curativo. Para el resto de los casos, la terapia est\u00e1ndar combina inmunoterapia con los f\u00e1rmacos gemcitabina y cisplatino. Sin embargo, muchos tumores desarrollan resistencia a estos medicamentos, reduciendo significativamente su eficacia y las posibilidades de supervivencia.<\/p>\n\n\n\n

\u00abEn este tipo de c\u00e1ncer, el tumor est\u00e1 rodeado de c\u00e9lulas que funcionan como un escudo y hacen que la quimioterapia sea menos eficaz. Nuestro trabajo identifica una forma de empezar a desactivar ese escudo\u00bb<\/em>, explica Javier Vaquero, investigador del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer<\/a> y responsable del estudio.<\/p>\n\n\n\n

Los fibroblastos, protagonistas de la resistencia al tratamiento<\/h3>\n\n\n\n

La investigaci\u00f3n se ha centrado en el denominado microambiente tumoral, es decir, el conjunto de c\u00e9lulas y estructuras que rodean al tumor y condicionan su comportamiento. Los investigadores comprobaron que los fibroblastos<\/strong> asociados al c\u00e1ncer, unas c\u00e9lulas encargadas de proporcionar soporte al tejido tumoral, expresan de forma generalizada la prote\u00edna ZEB1. Esta prote\u00edna activa la expresi\u00f3n del gen antiapopt\u00f3tico BCL2, responsable de impedir la muerte programada de las c\u00e9lulas<\/strong>, lo que favorece la resistencia frente a la gemcitabina y el cisplatino.<\/p>\n\n\n\n

Seg\u00fan explica Vaquero, estos fibroblastos no solo se vuelven resistentes a los tratamientos, sino que adem\u00e1s liberan mol\u00e9culas capaces de proteger tambi\u00e9n a las c\u00e9lulas tumorales. <\/strong>Entre ellas, el equipo identific\u00f3 tres factores solubles especialmente relevantes: CTGF, IL6 e IL8, que favorecen la supervivencia del tumor y reducen el efecto de la quimioterapia.<\/p>\n\n\n\n

Modelos tridimensionales que reproducen mejor el tumor<\/h3>\n\n\n\n

El trabajo se desarroll\u00f3 a partir del an\u00e1lisis de 45 muestras de pacientes, datos de secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lula \u00fanica y modelos celulares tanto bidimensionales como tridimensionales. Una de las principales aportaciones metodol\u00f3gicas del estudio ha sido el uso de esferoides tridimensionales, peque\u00f1as estructuras celulares que reproducen de forma mucho m\u00e1s fiel la organizaci\u00f3n y el comportamiento de un tumor real que los cultivos convencionales.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Estos modelos permitieron combinar c\u00e9lulas tumorales con fibroblastos asociados al c\u00e1ncer y analizar c\u00f3mo el entorno celular modifica la respuesta a los tratamientos. \u00abAl combinar c\u00e9lulas tumorales y fibroblastos asociados al c\u00e1ncer en un mismo esferoide, hemos podido analizar de forma m\u00e1s realista c\u00f3mo el entorno que rodea a las c\u00e9lulas tumorales condiciona su respuesta a la quimioterapia\u00bb<\/em>, se\u00f1ala Vaquero.<\/p>\n\n\n\n

Venetoclax podr\u00eda potenciar la eficacia de la quimioterapia<\/h3>\n\n\n\n

A partir de estos resultados, los investigadores evaluaron una posible estrategia terap\u00e9utica basada en venetoclax, un inhibidor de BCL2<\/strong> que actualmente se utiliza para tratar determinados c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos. En los modelos experimentales, la combinaci\u00f3n de venetoclax con gemcitabina y cisplatino consigui\u00f3 aumentar la sensibilidad del tumor a la quimioterapia<\/strong>, debilitando el mecanismo de resistencia generado por los fibroblastos. \u00abEl uso combinado de quimioterapia e inhibidores de BCL2 podr\u00eda mejorar la respuesta en pacientes con c\u00e1ncer de v\u00edas biliares intrahep\u00e1tico\u00bb,<\/em> afirma Vaquero.<\/p>\n\n\n\n

Un posible biomarcador para futuros ensayos cl\u00ednicos<\/h3>\n\n\n\n

Los investigadores observaron adem\u00e1s que la prote\u00edna ZEB1 estaba presente en los fibroblastos de todas las muestras de pacientes analizadas, lo que refuerza su relevancia como posible biomarcador terap\u00e9utico. No obstante, advierten de que todav\u00eda ser\u00e1 necesario validar estos resultados en estudios cl\u00ednicos con un mayor n\u00famero de pacientes antes de trasladar esta estrategia a la pr\u00e1ctica asistencial. Los autores consideran que una evaluaci\u00f3n m\u00e1s amplia de ZEB1 y BCL2 permitir\u00e1 dise\u00f1ar futuros ensayos cl\u00ednicos que combinen la quimioterapia est\u00e1ndar con venetoclax u otros inhibidores de BCL2 para mejorar el tratamiento de esta enfermedad.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Una investigaci\u00f3n internacional liderada desde Salamanca<\/h3>\n\n\n\n

El estudio ha sido liderado por el laboratorio de Javier Vaquero en el Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (CIC-CSIC-USAL-FICUS), con la colaboraci\u00f3n de la Sorbonne Universit\u00e9, el Hospital Saint-Antoine de Par\u00eds, la Universidad T\u00e9cnica de M\u00fanich, la Universidad de Rennes y el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL).<\/p>\n\n\n\n

La investigaci\u00f3n ha contado con financiaci\u00f3n de la Agencia Estatal de Investigaci\u00f3n<\/a>, el Ministerio de Ciencia, Innovaci\u00f3n y Universidades<\/a>, fondos FEDER de la Uni\u00f3n Europea y la Junta de Castilla y Le\u00f3n. Adem\u00e1s, ha contado con el apoyo de la Fundaci\u00f3n Samuel Sol\u00f3rzano Barruso y de redes nacionales y europeas especializadas en c\u00e1ncer hep\u00e1tico y de v\u00edas biliares, entre ellas CIBEREHD y Precision-BTC-Network.<\/p>\n\n\n\n

El trabajo aporta una nueva v\u00eda para comprender por qu\u00e9 este tumor desarrolla resistencia a la quimioterapia y abre la puerta al dise\u00f1o de terapias combinadas<\/strong> que podr\u00edan mejorar el pron\u00f3stico de una de las neoplasias hep\u00e1ticas con peor supervivencia.<\/p>\n\n\n\n

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Un estudio del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (CSIC-USAL-FICUS) revela que los fibroblastos del microambiente tumoral act\u00faan como un escudo frente a la quimioterapia en el c\u00e1ncer de v\u00edas biliares intrahep\u00e1tico. La investigaci\u00f3n propone combinar los tratamientos convencionales con venetoclax para aumentar la sensibilidad del tumor y mejorar el pron\u00f3stico de los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":1380,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_feature_clip_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_post_was_ever_published":false},"categories":[11],"tags":[194,179,173,499,589],"class_list":["post-1378","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-investigacion","tag-cancer","tag-csic","tag-investigacion-biomedica","tag-oncologia","tag-quimioterapia"],"yoast_head":"\nEl escudo del c\u00e1ncer de h\u00edgado frente a la quimioterapia y el 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